第七十三章 番外五

    案例三

    问题一：

    1）多次血压测量的原因：人体内的血压每时每刻都是变化的，与交感神经、副交感神经的活动有关。并且，血压的波动还受很多其他因素的影响，例如情绪、运动、睡眠等都有关。每次测量血压，要想取得准确的数值，应该至少测量2-3次，取其中的平均值才较为可靠、真实。

    2）第一是由于交感神经、副交感神经的活动，导致每时每刻的人的血压都在变化。第二是由于心理因素、或者刚刚运动过的原因，导致老郑第一次去测血压偏高，第二次静坐后才接近正常的血压值。

    问题二

    1）主要特征：

    问题三

    1）因为老张两次测量血压都超过了正常值，达到了轻中度高血压的水平。因此需要用抗血压药物。

    2）因为卡托普利对绝大多数轻、中度高血压有效，特别对正常肾素型及高肾素型高血压疗效更佳。其降压作用具以下特点：1，降压作用快而强；2，可口服，短期或较长期应用均有较强降压作用；3，降压谱较广，除低肾素型高血压及原发性醛固酮增多症外，对其他类型或病因的高血压都有效；4，能逆转心室肥厚；5副作用小；6，能改善心脏功能及肾血流量，能改善充血性心力衰竭患者的心脏功能。

    问题四

    1）α受体存在于去甲肾上腺素能神经支配的效应器官的细胞膜（突触后膜）、突触前膜、脂肪细胞和一些内脏及血管平滑肌细胞膜上，心肌上也存在α受体。

    β受体存在于心肌、支气管和血管平滑肌、褐色脂肪组织中。

    2）因为其可以使血管紧张度降低，血管扩张而出现体位性低血压。多发生在治疗开始（首剂效应）或加大剂量时。

    问题五

    曲马唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪。

    或者钙通道阻滞剂硝苯地平、氨氯地平，或者血管舒张剂硝普钠，或者前列环素合成促进药西氯他宁等。

    案例四：

    问题一：因为多西环素会影响口服避孕药的药效，降低了避孕药的效果。

    问题二：多西环素对胎儿的骨骼发育有一定的影响，导致骨骼发育畸形。

    问题三：

    1）酶的诱导：某些化学物质能提高肝微粒体酶（肝药酶）的活性，使一些药物代谢速率加快，称为酶的诱导。

    酶的抑制：某些药物可使药酶的合成减少或酶的活性降低，称为酶的抑制。

    2）

    酶的诱导促进代谢，降低大多数药物的药理作用。

    酶的抑制使药物代谢减慢，药物作用时间延长，作用增强。

    案例五

    问题一：老年人肾单位、肾小球滤过率、肾血流量均下降。原本该药引起的是可逆的肾蓄积，通过排泄排出。但是老年人器官功能下降，排不出去，导致肾蓄积增加，恶性循环，导致肾衰竭。

    问题二：

    不合理。

    合理的步骤：

    i期临床试验：为短期小规模。主要是观察一种受试新药的安全性和毒副作用同时也检验药物的疗效药物代谢动力学，和正常人体最大耐受剂量?从中选择一个安全给药剂量推荐到二期临床试验。因为要观察药物的毒性和代谢过程，故需在健康人身上进行试验对象通常为20-80人。健康志愿者或癌症或爱滋病患者都可以作为试验对象。i期临床试验的主要目的是观察一种新药是否会出现急性毒副作用，检验合适的安全给药剂量，并初步研究人体对受试药物的吸收、代谢和排泄。时间持续数月。如果没有严重的问题，例如不可接受的毒副作用，就可进入ii期临床试验。大约70％的侯选新药能成功地通过这一阶段的试验。

    ii期临床试验：为中期中等规模。试验对象是病人，通常为20-300人。主要目的是观察侯选新药是否有疗效，也对短期的安全性做进一步观察。时间持续几个月到两年。许多侯选新药因其疗效差或毒性大而在ii期临床试验被淘汰。大约只有33％来自通过了i期临床试验的侯选新药能成功通过这一阶段的试验，进入iii期临床试验。

    iii期临床试验：为长期大规模。试验对象是病人，通常为300-3,000人。目的是确认新药疗效和安全性，确定给药剂量。时间持续一到四年。仅有大约25-30％来自通过了ii期临床试验的侯选新药可通过这一阶段的试验。

    iv期临床试验：系指一个新药投入市场后的继续安全监督和技术支持。在大量用药人群中继续观察和检测可能出现的罕见的或慢性毒付作用及其引发的并发症。一旦任何罕见的或慢性毒付作用及并发症被发现该种新药在此阶段即被招回或注消。